Tupakan huumaava aine on nikotiini. Erityisen paljon sitä on nuuskassa. Nikotiini aiheuttaa riippuvuutta. Sen takia tupakan käyttöä on vaikea lopettaa. Jos tupakkaa poltetaan, tupakoitsija saa lisäksi savun monet haitat.

Keuhkot keräävät tupakan tervaa, joka altistaa tupakoitsijan syöpäsairaudelle. Tupakointi alentaa kynnystä kokeilla varsinaisia huumausaineita.